PanIN(膵上皮内腫瘍性病変)とは？膵癌の前駆病変と早期膵癌を示唆するCT・MRI所見

先に結論：PanIN(膵上皮内腫瘍性病変)と早期膵がんの画像

• PanINは、膵管の上皮にできる顕微鏡レベルの前がん病変で、膵がんの前駆病変として最も多いものです。現在は低異型度(low-grade)と高異型度(high-grade＝上皮内がん)の2段階に分けられます
• PanIN自体は小さすぎてCT・MRIでは直接見えませんが、膵臓の一部だけの萎縮・脂肪化、主膵管の限局的な狭窄とその上流の拡張、小さな嚢胞が、高異型度PanINや早期膵がんの手がかりになることがあります
• こうした所見があればMRCP・超音波内視鏡(EUS)で精査し、必要に応じて膵液細胞診などを行います。CTやMRIで腫瘤が見えなくても、主膵管の拡張や狭窄があればEUSの対象になります

※健診で膵管の拡張や膵臓の萎縮を指摘されたときは、消化器内科で相談してください。

膵上皮内腫瘍性病変(PanIN:pancreatic intraepithelial neoplasia)とは？

• 膵管の異型上皮病変を総合的にとらえる概念。PanINの読み方はパンイン(「パニン」と読まれることもある)。
• 膵癌の前駆病変(前癌病変)となることがある病変として最多。(そのほか前駆病変としては、IPMN、粘液性嚢胞性腫瘍(MCN)、膵管内管状乳頭腫瘍(ITPN:intraductal tubulopapillary neoplasm)などがある。)
• PanINは現在、low grade(旧PanIN-1、2)とhigh grade(旧PanIN-3、上皮内癌)の2段階に分類され、low gradeからhigh grade、そして浸潤性膵管癌に至るprogression modelが提唱されている。遺伝子解析からは、最初の遺伝子変異から癌のもとになる細胞が生じるまでに少なくとも10年、転移する能力を得るまでにさらに少なくとも5年かかると推定されている(Yachida 2010)。
• 進行癌に先立って、前駆病変として、PanINに伴う限局性の膵萎縮や脂肪化が起こることが知られており、早期膵癌を発見するのに重要な所見と考えられている。腫瘤を認めないが早期膵癌が強く疑われた46例の検討では、CT・MRIでの限局性膵実質萎縮は上皮内癌群の55.6%、非悪性群の15.8%にみられ、EUSでの低エコー域に囲まれた主膵管狭窄(74.1%対21.1%)とともに上皮内癌を示唆する有意な所見であった。萎縮部は組織学的に線維化や脂肪置換に対応していた。

low grade PanINとhigh grade PanINの違い

	low grade PanIN	high grade PanIN
旧分類	PanIN-1・PanIN-2	PanIN-3(上皮内癌)
剖検での頻度	PanIN-1 77%・PanIN-2 28%	4%
意味	高齢者にありふれた変化	浸潤する前の癌に相当

※剖検の頻度は、膵癌・IPMNのない173例(平均80.5歳)で膵臓全体を調べた結果です(Matsuda 2017)。high grade PanINは膵体尾部の細い膵管に多く、71%で嚢胞状の変化を伴い、周囲の線維化も強い傾向がありました。

PanINは通常顕微鏡でしか見えない大きさですが、0.5〜1cmの膵管内病変は大きなPanINと小さなIPMNのどちらもありうるとされます(Basturk 2015)。

PanINを示唆するCT、MRI画像所見

• 限局性膵萎縮
• 膵嚢胞
• 主膵管狭窄
• 上流主膵管拡張
• 小結節
• 大結節・転移巣

※下に行くほど進行した場合に認める。
※ただしlow grade PanINは高齢者の多くにみられるありふれた変化で(Matsuda 2017)、それだけで膵癌を意味するわけではない。
※日本の早期膵癌(Stage 0・I)200例の多施設研究では、症状があったのは20%で、主膵管の拡張などの間接所見が発見に役立ち、膵臓の局所的な脂肪変化は早期膵癌に特異的な可能性があるとされた(Kanno 2018)。

CT・MRI・MRCP・EUSの使い分けと、主膵管拡張の拾い方

PanINや上皮内癌では、腫瘤そのものより間接所見(主膵管の狭窄・拡張、限局的な萎縮・脂肪化、小さな嚢胞)が手がかりになります。どの検査で何を見るかを整理すると次のようになります。

検査	主に見るもの
造影CT・MRI	限局性膵実質萎縮、主膵管の狭窄・拡張、嚢胞。早期の膵癌では腫瘤が見えないことが多い
MRCP	主膵管の狭窄とその上流の拡張、分枝膵管の拡張などの膵管の形。撮像条件を整えた2D MRCPが重要とされる
超音波内視鏡(EUS)	小さな腫瘍性病変や、低エコー域に囲まれた主膵管狭窄
ERCPでの膵液細胞診	病理診断(良悪性の判断)

• 早期膵癌(stage 0・I)64人の検討では、主膵管の狭窄は複数の症例で検出された一方、CTやMRCPで腫瘍が見えることはまれで、EUSがあらゆる画像検査のなかで小さな腫瘍性病変の検出感度が最も高かったと報告されています。CT・MRIで腫瘍が同定できず主膵管の拡張・狭窄がある例ではEUSを行うべきとされ、EUSで腫瘍が確認できない例でもERCP下の膵液細胞診が病理診断に有用な場合があります(Kurihara 2020)。
• 日本の早期膵癌200例の多施設研究でも、主膵管の拡張などの間接所見が発見に役立ちました。症状のあった人は20%にとどまり、術前の病理診断はEUS下穿刺吸引よりERCP下の細胞診のほうが多く行われていました(Kanno 2018)。
• 限局性の萎縮は主膵管の狭窄などの膵管の異常とは区別して評価します。萎縮の見え方は撮像条件や読影者によってばらつきがあり、遅延相での造影効果も線維化が強い部分や自己免疫性膵炎などでも見られるため、膵癌に特異的な所見とはいえず、あくまで手がかりとして扱うのが現在の考え方です(Okumura 2026)。
• 日本膵臓学会の膵癌診療ガイドラインは2022年版を経て、2025年7月に再び改訂されています。診断のアルゴリズムもこのガイドラインに含まれます(Okusaka 2023、Abe 2026)。

症例　80歳代男性(上皮内癌・high grade PanIN)

引用：Yamao K et al. Diagnostics 2020 (Figure 6)

膵尾部の小さな嚢胞の精査CTで、膵体部に腫瘤のない限局性の主膵管狭窄がみつかった例です。Aでは主膵管狭窄に一致して膵実質が部分的に萎縮しています(黄色矢頭)。切除標本(B〜E)では主膵管にhigh grade PanINがあり、その周囲の膵実質に強い萎縮・線維化と脂肪変化がみられました。(出典:Yamao K et al. Diagnostics 2020 (Figure 6), CC BY 4.0)

PanIN・早期膵癌の画像でよくある疑問(Q&A)

Q. PanINはCTやMRIで見えますか？
A. PanIN自体は顕微鏡でしか見えない大きさのことがほとんどです。CT・MRIでは、周囲の限局性膵実質萎縮や主膵管の狭窄などの間接所見で疑います(Nakahodo 2020)。

Q. 主膵管の拡張を指摘されたら、すぐに膵癌ですか？
A. そうとは限りません。主膵管の拡張や狭窄は早期膵癌のきっかけになる所見ですが(Kanno 2018)、膵炎やIPMNなど他の原因でも起こります。MRCPやEUSなどで原因を調べるため、消化器内科で相談してください。

Q. 膵がんの前の段階から、がんになるまでどのくらいかかりますか？
A. 遺伝子解析からは、最初の遺伝子変異から癌のもとになる細胞が生じるまでに少なくとも10年、転移する能力を得るまでにさらに少なくとも5年かかると推定されています(Yachida 2010)。この間に画像で見つけられる可能性があると考えられています。

参考文献：

1. 竹原康雄, 蒲田敏文. 序説にかえて(特集 膵癌早期診断のイノベーションを求めて). 画像診断 42(3):247-251, 2022（本記事の参照: P247-251）
2. 戸島史仁. 膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）に対する知識を整理する. 画像診断 41(1):119-126, 2021（本記事の参照: P123）
3. 前田力, 梅岡成章. 第4章 膵臓 Q6 膵癌を疑う所見と，鑑別すべき疾患を教えてください．画像診断 41(4):S80-S82, 2021（本記事の参照: P82）
4. Basturk O, Hong SM, Wood LD, et al. A Revised Classification System and Recommendations From the Baltimore Consensus Meeting for Neoplastic Precursor Lesions in the Pancreas. Am J Surg Pathol. 2015;39(12):1730-41. PubMed
5. Nakahodo J, Kikuyama M, Nojiri S, et al. Focal parenchymal atrophy of pancreas: An important sign of underlying high-grade pancreatic intraepithelial neoplasia without invasive carcinoma, i.e., carcinoma in situ. Pancreatology. 2020;20(8):1689-1697. PubMed
6. Kanno A, Masamune A, Hanada K, et al. Multicenter study of early pancreatic cancer in Japan. Pancreatology. 2018;18(1):61-67. PubMed
7. Matsuda Y, Furukawa T, Yachida S, et al. The Prevalence and Clinicopathological Characteristics of High-Grade Pancreatic Intraepithelial Neoplasia: Autopsy Study Evaluating the Entire Pancreatic Parenchyma. Pancreas. 2017;46(5):658-664. PubMed
8. Yachida S, Jones S, Bozic I, et al. Distant metastasis occurs late during the genetic evolution of pancreatic cancer. Nature. 2010;467(7319):1114-7. PubMed
9. Kurihara K, Hanada K, Shimizu A. Endoscopic Ultrasonography Diagnosis of Early Pancreatic Cancer. Diagnostics (Basel). 2020;10(12). PubMed
10. Okumura K, Kozaka K, Kobayashi S. Focal Pancreatic Parenchymal Atrophy and Delayed Enhancement in Early Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Narrative Review of Pathologic Basis, Diagnostic Pitfalls, and Evidence Limitations. Dig Dis Sci. 2026;71(11):6020-6038. PubMed
11. Okusaka T, Nakamura M, Yoshida M, et al. Clinical Practice Guidelines for Pancreatic Cancer 2022 from the Japan Pancreas Society: a synopsis. Int J Clin Oncol. 2023;28(4):493-511. PubMed
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