歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症のMRI画像診断(脊髄小脳変性症、DRPLA)

先に結論：歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)

DRPLA(読み方：しじょうかく・せきかく・たんそうきゅう・るいたい・いしゅくしょう)は日本に多い常染色体優性の遺伝性脊髄小脳変性症で、CAGリピートの伸長が原因です。親から子へ伝わるほど発症が早く重くなる(表現促進)のが特徴です
若年発症ではミオクローヌスてんかんと知的障害、成人発症では小脳失調・舞踏運動・認知症が主な症状です
MRIでは小脳と脳幹(特に橋・中脳の被蓋)の萎縮に加え、成人発症例で大脳白質の広いT2高信号が見られるのが特徴です
病名は歯状核(小脳)・赤核(中脳)・淡蒼球・ルイ体(視床下核)の4つの神経核に由来します

常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症の一つで、日本ではSCA6やSCA3(Machado-Joseph病)より頻度は低い(北海道113家系の検討で5家系)。
常染色体優性を示すトリプレットリピート病の１つ。
第12染色体短腕(12p13)のATN1遺伝子に存在するCAGリピートの異常伸長による(Carroll 2018)。日本人での発生は100万人あたり2〜7人とされる(Carroll 2018)。
リピートの伸長が長いほど発症が早く、症状も重くなる傾向がある(表現促進)(Tsuji 2000)。
歯状核赤核系と淡蒼球ルイ体系を中心に変性あり。
発症年齢により、乳児型、若年型、早期成人型、遅発成人型に分けられる。
病型により症状は異なる。
20歳未満の発症ならば、ミオクローヌスてんかんと知能障害が主体で軽度-中等度の小脳症状あり。
20歳以上の発症ならば、小脳失調・認知機能障害・舞踏アテトーゼが主体となる(Carroll 2018)。

小脳・脳幹がそれぞれの形を保ちつつ全体的に萎縮する。
橋は全体的に小さく、被蓋の萎縮が強く、中脳の被蓋も強く萎縮する。
T2WIにおいて広範な大脳白質の異常高信号。小脳白質(特に虫部傍領域)にもT2高信号を認めることがあり、30例の検討では43%、遅発成人型では70%にみられた。遺伝子確定26例のMRI定量解析では、小脳・脳幹の萎縮の程度はMRI撮像時の年齢とCAGリピート長の両方に相関した。大脳白質のT2高信号はリピート長が比較的短い群(65以下)に多かったが、リピート長の長い群でも30歳代から出現しうる。

▶キー画像

DRPLAでは、歯状核赤核系と淡蒼球ルイ体系を中心に変性が起こります。

参考文献

Tsuji S. Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA). J Neural Transm Suppl. 2000;(58):167-80. PubMed
Sugiyama A, Sato N, Kimura Y, et al. The cerebellar white matter lesions in dentatorubral-pallidoluysian atrophy. J Neurol Sci. 2020;416:117040. PubMed
Basri R, Yabe I, Soma H, et al. Spectrum and prevalence of autosomal dominant spinocerebellar ataxia in Hokkaido, the northern island of Japan: a study of 113 Japanese families. J Hum Genet. 2007;52(10):848-855. PubMed
Koide R, Onodera O, Ikeuchi T, et al. Atrophy of the cerebellum and brainstem in dentatorubral pallidoluysian atrophy. Influence of CAG repeat size on MRI findings. Neurology. 1997;49(6):1605-12. PubMed
Carroll LS, Massey TH, Wardle M, et al. Dentatorubral-pallidoluysian Atrophy: An Update. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2018;8:577. PubMed