家族性大腸腺腫症(家族性大腸ポリポーシス・FAP)の症状・遺伝・合併症と画像診断

先に結論：家族性大腸腺腫症(FAP)

• FAPはAPC遺伝子の異常による遺伝性疾患で、大腸に100個以上の腺腫ができ、放置するとほぼ全例が大腸癌になるため、20歳前後で大腸全摘が勧められます
• 大腸以外に胃・十二指腸(乳頭部)の腺腫・デスモイド腫瘍・骨腫・甲状腺癌などを合併します(Gardner症候群)
• 画像では腸間膜のデスモイド腫瘍が重要で、CT・MRIで腸間膜の軟部腫瘤として見え、術後の死亡原因にもなります
• 家族性大腸ポリポーシス・家族性腺腫性ポリポーシスも同じ病気の呼び名です。常染色体優性遺伝で、親から子へ2分の1の確率で受け継がれます

家族性大腸腺腫症(FAP:familial adenomatous polyposis syndrome)

・癌抑制遺伝子であるAPC遺伝子(第5q染色体)の機能失活により引き起こされる遺伝性疾患。

・大腸全体に100個以上の腺腫性ポリープが発生する。通常、直腸・S状結腸領域から発生し結腸全体に広がる。

• 出生約8,300人に1人で、男女差はない。
• 遺伝形式は常染色体優性遺伝。患者の約70%に大腸ポリープ・大腸癌の家族歴がある(Half 2009)。
• 異常遺伝子をもつ人の多くで発症する(浸透率が高い)。
• 症状は下血・血便、下痢、腹痛、貧血。
• 合併症は、大腸癌、胃や十二指腸の腺腫、乳頭部周囲の癌、顎骨腫、網膜色素斑、類腱腫(デスモイド)、甲状腺癌、子宮癌など。
• デスモイドは再発しやすい。
• 亜型としてattenuated(弱性)FAP(100以下のポリープ)、Turcot症候群(脳腫瘍合併)がある。
• 骨腫や軟部腫瘍(類表皮嚢腫・デスモイドなど)の腸管外病変が目立つFAPをGardner症候群と呼ぶ。類表皮嚢腫、脂肪腫、線維腫、デスモイド腫瘍、腸間膜線維症、腹膜付着、後腹膜線維症、骨腫症(下顎骨に多い)、歯牙腫、甲状腺癌など。
• 大腸癌は20歳ころから発生し、放置するとほぼ全例に発生する。
• 治療は、20歳頃に全結腸切除＋直腸粘膜抜去＋回腸肛門吻合。・ACGガイドライン(2015)では、古典的FAPの家系では10〜12歳から年1回の大腸内視鏡によるサーベイランスを始め、十二指腸乳頭部を含む上部消化管内視鏡は25〜30歳から行うことが推奨されている。
• 予後はデスモイド、結腸癌、乳頭部癌が発生すると不良。

画像所見

• CTでは、デスモイドと腸間膜線維腫症を認める。デスモイドは筋組織で境界されたり、筋膜を超えたり、深部に浸潤したりする。大きさはさまざまで、大きな腫瘤になることもある。ともに造影により筋肉より高吸収となる。MRIではT1WIで低信号、T2WIで低〜高信号の多彩な信号を呈する。
• 造影効果あり均一〜不均一に造影される。
• 注腸造影では、結腸全体に、特に直腸〜S状結腸にかけて、大小多数のX線透過性造影欠損像としてポリープを認める。
• 上部消化管造影および小腸造影では、胃〜十二指腸〜空腸〜回腸に多数の小さな造影欠損として認める。

症例　30歳代女性　家族性大腸腺腫症で予防的大腸全摘後

引用：Radiopaedia(Desmoid with familial adenomatous polyposis)

下腹部の前腹壁の内側に、大きな楕円形の軟部腫瘤を認めます。腫瘤は不均一に造影されています。症例報告では8.2×4.8cm大で前腹壁の筋の内側に付着しており、FAPに合併したデスモイド腫瘍と考えられています。

家族性大腸腺腫症でよくある疑問(Q&A)

Q1. 初期症状はありますか？
多くは腺腫が大きく多数になるまで何年も症状がなく、その後に血便や貧血が出ます(Half 2009)。家族にFAPの人がいれば、症状がなくても医療機関で相談してください。

Q2. Gardner症候群・Turcot症候群との違いは？
Gardner症候群は、頭蓋骨・下顎骨の骨腫、歯の異常、皮膚の線維腫などが目立つFAPの一型です(Half 2009)。Turcot症候群は大腸ポリポーシスに脳腫瘍を合併するもので、FAPに伴う型では髄芽腫が多いとされます。

Q3. 寿命に影響しますか？
放置すると大腸癌のリスクはほぼ100%ですが、検診と治療を続けることで大きく下げられます。大腸全摘後の主な死因は十二指腸癌とデスモイドなので、術後も定期的な検査が大切です(Half 2009)。

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参考文献

1. Half E, Bercovich D, Rozen P. Familial adenomatous polyposis. Orphanet J Rare Dis. 2009;4:22. PubMed
2. Jasperson KW, Tuohy TM, Neklason DW, et al. Hereditary and familial colon cancer. Gastroenterology. 2010;138(6):2044-2058. PubMed
3. Syngal S, Brand RE, Church JM, et al. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223-262. PubMed

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