神経線維腫症1型(NF1・レックリングハウゼン病)とは？症状・合併症と神経線維腫の画像所見

先に結論：神経線維腫症1型(NF1・レックリングハウゼン病)とは

• NF1は、NF1遺伝子の変化による生まれつきの病気で、約3,000人に1人（Miller 2019）と神経皮膚症候群の中で最も多いものです。以前はレックリングハウゼン病と呼ばれていました
• 主な症状はカフェオレ斑(ミルクコーヒー色のあざ)が6個以上、皮膚の神経線維腫(やわらかいこぶ)、わきの下や足の付け根の小さなそばかす、目の虹彩の小結節(リッシュ結節)などです。皮膚のこぶ自体はふつう良性です
• 合併症として視神経膠腫、脊椎の変形(側弯)、骨の変形、まれに悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)・GIST・褐色細胞腫などがあり、定期的な診察が大切です。急に大きくなる・痛むこぶは悪性化を考えてMRIなどで調べます
• NF2(神経線維腫症2型。2022年の国際基準では「NF2関連神経鞘腫症」に改称)は両側の聴神経腫瘍(前庭神経鞘腫)が特徴の、別の病気です

神経線維腫症(neurofibromatosis type1:NF1)

• 母斑症・神経皮膚症候群のうち最多。Ⅱ型より多い。
• 皮膚の色素沈着症(カフェオレ斑)と皮下腫瘤(全身の皮膚に比較的柔らかい半球状結節)を臨床的特徴とする。これらの皮膚病変に症状は通常ない。
• 以前はvon Recklinghausen病と呼ばれていた。
• 神経外胚葉の形成異常で、およそ3,000人に1人に発生する（Miller 2019）。
• 腫瘍抑制遺伝子NF1の変異によって細胞増殖の抑制が不十分となり、さまざまな腫瘍が生じる。
• 神経線維腫が皮下および皮下組織の末梢神経の走行に沿って、神経根から遠位部にいたるあらゆる部位に多発性に生じる疾患。
• 神経系腫瘍、知的障害・学習障害、脊椎の変形、血管性病変などを伴う。

NF1とNF2の違い

	NF1	NF2
名称	von Recklinghausen病	両側聴神経腫
遺伝子	17番染色体(NF1遺伝子)の変異	22番染色体(NF2遺伝子)の変異
頻度	NF1のほうがはるかに多い	まれ
皮膚	結節、カフェオレ斑	なし
脳の合併腫瘍	過誤腫、神経膠細胞腫など	髄膜腫、両側聴神経腫
後縦隔腫瘍	神経線維腫	神経鞘腫

神経線維腫症Ⅰ型の診断基準

1. 6個以上のカフェオレ斑
   ・思春期以降は直径1.5cm以上。
   ・思春期以前は直径0.5cm以上。2021年の改訂基準では、カフェオレ斑と雀卵斑様色素斑(そばかす)のうち少なくとも一方が両側性であることが求められます。また、所見がこの2つだけのときは、Legius症候群などほかの病気の可能性も残るとされました。
2. 2個以上の神経線維腫または1個以上の網状神経線維腫。
3. 腋窩部、鼠径部の色素沈着
4. 視神経膠腫
5. 2個以上の虹彩Lisch結節(細隙灯検査)、または2個以上の脈絡膜異常(OCT/近赤外画像)
6. 1つ以上の骨病変
   ・蝶形骨の変形
   ・脛骨の前外側弯曲、長管骨の偽関節
7. NF1遺伝子のヘテロ接合性の病的バリアント(2021年改訂で追加)。

親がNF1でない場合は以上の2項目以上を、親がNF1の場合は1項目以上を満たすときに、NF1と診断される(2021年改訂基準)。

神経線維腫症Ⅰ型の合併症

脳

• 視神経膠腫(optic glioma)
• 脳実質の過誤腫様病変(hamartomatous lesion)；白質、基底核、視床、海馬など。小児期にみられ、基底核や小脳・脳幹の病変は年齢とともに小さく淡くなる（Gill 2006）。この脳内のT2高信号域は、以前はUBO(unidentified bright objects)、現在はFASI(focal areas of signal intensity)と呼ばれます。また、NF1の死亡に最も大きく関わるのは悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)と頭蓋内腫瘍とされており（Wang 2022）、画像による継続的な経過観察が重要です。

腹部骨盤

• 蔓状(叢状)神経線維腫。
• 神経原性腫瘍：神経線維腫、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)、triton tumor、神経節細胞腫
• 神経内分泌腫瘍：カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、傍神経節腫
• 間質系腫瘍：GIST、平滑筋腫、平滑筋肉腫
• 胎児性腫瘍：横紋筋肉腫、神経芽腫、Wilms腫瘍
• その他：大腸癌、胃癌、膵癌、胆道癌。

神経線維腫の種類と画像所見

種類	見た目・できる場所	画像所見
皮膚(限局性)神経線維腫	皮膚のやわらかいこぶ(いわゆる「イボ」)。思春期ごろから増えることが多い	皮膚・皮下の多発する小結節。CTで軟部組織濃度、MRIでT2高信号
びまん性神経線維腫	皮膚〜皮下に板状に広がる	皮下脂肪内に網目状・板状に広がる軟部組織。境界は不明瞭
蔓状(叢状)神経線維腫	太い神経に沿って多数の枝分かれをつくる大きな腫瘤。生まれつき・幼少期からみられる	神経に沿った多結節・数珠状の腫瘤。T2強調像で中心が低く周囲が高いtarget signを示すことがある

良性の神経線維腫とMPNSTの見分け

NF1の人がMPNSTを生じる生涯リスクは8〜13%と推定されています（Evans 2002）。MRIでは次の4つが悪性を示唆し、2つ以上あればMPNSTの感度61%、特異度90%と報告されています（Wasa 2010）。

• 腫瘤が大きい
• 辺縁優位の造影効果
• 腫瘤周囲の浮腫様の信号
• 腫瘤内の嚢胞様の部分

急に大きくなる・痛みが強くなる・神経症状が出るといった変化があれば、MRIや生検で悪性化を確認します。

見落としやすい所見：脊柱管に入り込む肋骨頭と海馬のT2高信号

• NF1のジストロフィー性側弯では、弯曲の頂点の凸側で肋骨頭が脊柱管内へ脱臼することがあります。4例と文献17例の検討では、多くは中〜下位胸椎の1本で、4例中半数に脊髄圧迫がありました。CTでは分かりやすい一方、MRIだけでは所見がわずかなことがあり、手術方針に関わる所見です(Ton 2010)。NF1側弯145例の画像の検討では、頂点凸側の肋骨頭の脊柱管内への突出が15.9%にみられました(Mao 2015)。
• 神経症状のない55例をまとめた系統的レビューでは、肋骨頭を切除せずに矯正しても術後の神経障害は増えませんでしたが、術前の脊髄圧迫が見過ごされたまま固定された1例で術後遅れて神経症状が悪化しています(Estefan 2022)。側弯の術前CT・MRIでは頂点付近の肋骨頭と脊柱管の関係を確認しておきます。
• 脳では、小児〜若年成人103例の80%に両側の海馬のびまん性T2高信号がみられました。基底核や小脳・脳幹の高信号が年齢とともに小さく淡くなるのに対し、海馬と大脳半球の病変は年齢で頻度が変わらず、FLAIRなどで検出しやすいとされます(Gill 2006)。

症例　50歳代女性

引用：Radiopaedia

さまざまな大きさのびまん性皮膚軟部組織結節を認め、皮膚のプラーク状隆起を伴っており、神経線維腫を示唆する所見です。

皮膚に存在する多発軟部組織結節を認め、神経線維腫症1型（NF1）既往患者におけるびまん性皮膚神経線維腫として整合する所見です。

NF1の画像でよくある疑問(Q&A)

皮膚のこぶ(イボ)は画像検査が必要ですか？

皮膚の小さな神経線維腫は見た目と触診で分かることが多く、すべてに画像検査が必要なわけではありません。大きくなる、痛む、深い部分に広がるこぶでは、MRIで広がりや悪性化を調べます。

脳MRIの白い点(UBO・FASI)は腫瘍ですか？

NF1の小児にみられるT2高信号域で、腫瘍ではありません。基底核や小脳・脳幹のものは年齢とともに目立たなくなりますが、腫瘤を形成する・造影される・大きくなる場合は神経膠腫との区別が必要です。

カフェオレ斑が多い、こぶが急に大きくなったなど気になる症状があれば、皮膚科・小児科などの医療機関で相談してください。

参考文献

1. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PubMed
2. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. PubMed
3. Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PubMed
4. Wang MX, Dillman JR, Guccione J, et al. Neurofibromatosis from Head to Toe: What the Radiologist Needs to Know. Radiographics. 2022;42(4):1123-1144. PubMed
5. Handa A, Tsujioka Y, Nishimura G, et al. RASopathies for Radiologists. Radiographics. 2024;44(5):e230153. PubMed
6. Ton J, Stein-Wexler R, Yen P, et al. Rib head protrusion into the central canal in type 1 neurofibromatosis. Pediatr Radiol. 2010;40(12):1902-9. PubMed
7. Mao S, Shi B, Wang S, et al. Migration of the penetrated rib head following deformity correction surgery without rib head excision in dystrophic scoliosis secondary to type 1 Neurofibromatosis. Eur Spine J. 2015;24(7):1502-9. PubMed
8. Estefan MM, Camino-Willhuber G, Bosio ST, et al. Management of NF-1 dystrophic scoliosis associated with rib heads dislocation into the spinal canal in neurological intact patients: a systematic literature review. Spine Deform. 2022;10(2):285-294. PubMed
9. Gill DS, Hyman SL, Steinberg A, et al. Age-related findings on MRI in neurofibromatosis type 1. Pediatr Radiol. 2006;36(10):1048-56. PubMed
10. Evans DG, Baser ME, McGaughran J, et al. Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1. J Med Genet. 2002;39(5):311-4. PubMed
11. Wasa J, Nishida Y, Tsukushi S, et al. MRI features in the differentiation of malignant peripheral nerve sheath tumors and neurofibromas. AJR Am J Roentgenol. 2010;194(6):1568-74. PubMed

あわせて読みたい：神経線維腫症2型(NF2)のMRI｜両側前庭神経鞘腫・髄膜腫・脊髄腫瘍とNF2関連シュワノマトーシスの診断基準

あわせて読みたい：視神経膠腫(視路膠腫)のMRI｜NF1との関係・視神経の紡錘状腫大と視機能の見方

あわせて読みたい：DIPG(びまん性橋膠腫・正中膠腫)のMRI｜橋の腫大・脳底動脈を取り囲む所見とWHO 2021分類