肝細胞相で抜けない肝細胞癌(green hepatoma)とは？EOB-MRIとOATP1B3

先に結論：EOB-MRIの肝細胞相で「抜けない」肝細胞がん

• hepatoma(ヘパトーマ)は肝細胞がんの別名で、green hepatomaは切り口が緑色に見える胆汁産生型の肝細胞がんです
• EOB-MRIの肝細胞相では、多くの肝細胞がんは周りより黒く(低信号)抜けますが、一部(切除例の報告では約2割、主に中分化型)は周りと同じか白く(等〜高信号)見えます。代表が胆汁を作るgreen hepatomaです
• これは、造影剤を取り込むOATP1B3という輸送体が腫瘍に残っている(または増えている)ためで、肝細胞相だけで良性と判断しないことが大切です
• 見逃さないためには、動脈相の濃染・T2強調像・拡散強調像など他の撮像法を合わせて評価します

Green hepatomaとは？

hepatoma・green hepatomaの意味

hepatomaは「hepat-(肝臓)」と「-oma(腫瘍)」からなる言葉で、肝細胞癌(HCC)の別名として使われます。green hepatomaは胆汁をため込んで割面が緑色調に見える肝細胞癌です。

• 肝細胞造影相の腫瘍の検出能は高く、一般的には肝細胞癌は低信号を示す。
• 肝細胞相において、肝実質と比べて等信号から高信号を示す腫瘍も認められる。
• 偽腺管構造を伴い胆汁産生能を有するが、排泄する胆管が未熟なために腫瘍内に胆汁が蓄積し、ホルマリンで固定すると胆汁が酸化されて肉眼的に緑色が目立つ。胆汁鬱滞を示唆し、このような腫瘤は胆汁産生型肝細胞癌(green hepatoma)と呼ばれている。
• 肝細胞相で造影剤を取り込んだ肝細胞癌は中分化型の肝細胞癌であったと報告されている(22例中の取り込み例6例すべて)(Narita 2009)。
• 肝細胞癌の一部は肝細胞相で周囲肝実質と等信号〜高信号を示し、切除40結節の検討では8結節(20%)であった。これらの結節では、胆汁栓を伴う偽腺管構造が低信号の結節より多くみられた(Kitao 2010)。総説では、肝細胞相で高信号を示す肝細胞癌は約10%とされる(Kitao 2020)。
• 肝細胞相で等〜高信号を呈する肝細胞癌は、green hepatomaだけではなく、胆汁産生のはっきりしない肝細胞癌の一部も肝細胞相で高信号を示すことがある。
• 肝細胞相だけで判断せず、T2強調像やダイナミックMRIなど他のシークエンスとあわせて評価する。

症例　50歳代男性(肝細胞相で高信号の肝細胞癌)

引用：Ozaki K et al. Jpn J Radiol 2026 (Figure 15)

肝右葉後区域の結節(矢頭)は、(A)T2強調脂肪抑制像で高信号、(B)拡散強調像で拡散制限を示し、(C)造影前はやや低信号、(D)動脈相で濃染します。(E)門脈相でwashoutはなく、(F)肝細胞相では周りの肝臓よりはっきり高信号です。切除で肝細胞癌と確かめられました。(出典:Ozaki K et al. Jpn J Radiol 2026, Figure 15, CC BY 4.0)

なぜ肝細胞相で抜けないのか？

• OATP1B1ならびにOATP1B3：血中から肝細胞内へ物質を輸送するトランスポーター。細胞の類洞側に発現。これが、Gd-EOB-DTPAの取り込みに関与。
• MRP2：細胞外へ物質を輸送する排泄側トランス ポーター。この発現量および発現部位が、Gd-EOB-DTPAの排泄に関与。MRP3の発現も肝細胞相の造影の強さと相関する(Kitao 2010)。
• これらのトランスポーターの発現の程度により、肝細胞相で抜けるか否かが決まるため。切除22例の検討では、肝細胞相で取り込みを示した肝細胞癌はOATP1B3を過剰発現しており、その発現量は造影効果と強く相関した(r=0.91)。取り込みは分化度や胆汁産生よりもOATP1B3の発現で決まるとされる。

EOB-MRIの撮像で注意すること｜動脈相の一過性アーチファクトと肝機能の影響

EOB(ガドキセト酸)を使うMRIでは、動脈相の評価が重要ですが、この時期に撮像が乱れることがあります。

• 動脈相の一過性アーチファクト(transient severe motion:TSM)：造影剤の注入直後の動脈相に、呼吸による動きで画像が乱れる現象です。24研究のメタ解析では、動脈相を1回だけ撮る方法でのTSMの頻度は13.0%でした。動脈相を連続して複数回撮る方法では3.2%まで少なくなりました(Kim 2022)。
• 起こりやすい人：2230人の検討で、TSMは5.0%に起こり、65歳以上、BMI 25以上、慢性閉塞性肺疾患、中等度以上の胸水が独立した危険因子でした。EOB-MRIを受けた経験がある人では少なくなっていました(Jang 2022)。
• 対策：動脈相を5回に分けて連続撮像する方法で、TSMのあった22人中20人(90.9%)で診断に使える画質が得られました(Xiao 2018)。低流量の酸素吸入(2 L/分)でも、TSMの頻度が13.29%から3.29%に下がったと報告されています。ただし腹水がある患者では効果が限られました(Jia 2024)。息止めが難しい高齢者や重症の患者では、息止めなしで撮像できるGRASP VIBEという撮像法を用いて、多相の造影画像を再構成する試みも報告されています(Sim 2025)。
• 読影での扱い：動脈相が乱れた場合は、動脈相の濃染の評価が不十分になるため、門脈相・移行相・T2強調像・拡散強調像を合わせて評価し、必要なら再検査を検討します。

肝細胞相で抜けない肝細胞癌を拾うには、動脈相の濃染が重要な手がかりになるため、動脈相の画質は特に大切です。

肝機能が悪いと、肝細胞相の見え方が変わる

• 肝細胞相の肝臓の信号上昇(相対造影)は、肝機能によって変わります。121人の肝機能が正常な患者(MELDスコア10以下)と29人の肝機能が低下した患者(MELDスコア10超)の比較では、相対造影の平均は87.2%と45.4%で、47.7%を境にすると、肝機能の低下を感度82.8%・特異度92.7%で区別できました(Verloh 2014)。
• 慢性肝疾患・肝硬変の166人の検討では、肝細胞相の造影(ER)に肝容積を掛けた指標(REI)が、ALBIグレードの予測に優れていました(Eryuruk 2024)。
• このため、肝機能が低下していると、肝臓全体の信号が上がりにくく、腫瘍との差が見えにくくなります。肝細胞相で「抜ける」「抜けない」を判断するときは、背景肝の造影の程度も確認します。

green hepatomaでよくある疑問(Q&A)

Q. 肝細胞相で高信号の肝細胞癌は、予後が違いますか？

A. 成熟した肝細胞に近い性質の遺伝的サブタイプで、低信号の肝細胞癌よりおとなしく予後が良いと報告されています(Kitao 2020)。

 

Q. 動脈相が動いてしまって評価できないとき、どうしますか？

A. 動脈相の乱れ(TSM)は、EOB-MRIを受けた人の数%〜十数%に起こります(Kim 2022、Jang 2022)。再検査で動脈相を複数回撮る、酸素吸入を併用するなどの対策があります(Xiao 2018、Jia 2024)。乱れた場合は、動脈相以外の画像もあわせて評価します。

Q. 肝機能が悪いと、肝細胞相の見え方は変わりますか？

A. 変わります。肝機能が低下すると肝臓全体の取り込みが下がり、肝細胞相の信号が上がりにくくなります(Verloh 2014)。背景肝の取り込みを確認したうえで、腫瘍が「抜ける」「抜けない」を判断します。

参考)
・日独医報2009年2　肝臓のMRI　近畿大学　岡田真広
・臨床画像2011年7月　CT・MRI診断ピットフォール集 腹部　浜松医科大学　那須初子

参考文献

1. Kitao A, Matsui O, Yoneda N, et al. Gadoxetic acid-enhanced MR imaging for hepatocellular carcinoma: molecular and genetic background. Eur Radiol. 2020;30(6):3438-3447. PubMed
2. Kitao A, Matsui O, Yoneda N, et al. Gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging reflects co-activation of β-catenin and hepatocyte nuclear factor 4α in hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2018;48(2):205-216. PubMed
3. Kitao A, Zen Y, Matsui O, et al. Hepatocellular carcinoma: signal intensity at gadoxetic acid-enhanced MR Imaging–correlation with molecular transporters and histopathologic features. Radiology. 2010;256(3):817-26. PubMed
4. Narita M, Hatano E, Arizono S, et al. Expression of OATP1B3 determines uptake of Gd-EOB-DTPA in hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2009;44(7):793-8. PubMed
5. Kim DW, Choi SH, Park T, et al.. Transient Severe Motion Artifact on Arterial Phase in Gadoxetic Acid-Enhanced Liver Magnetic Resonance Imaging: A Systematic Review and Meta-analysis. Invest Radiol. 2022;57(1):62-70. PubMed
6. Jang EB, Kim DW, Choi SH, et al.. Transient severe motion artifacts on gadoxetic acid-enhanced MRI: risk factor analysis in 2230 patients. Eur Radiol. 2022;32(12):8629-8638. PubMed
7. Xiao YD, Ma C, Liu J, et al.. Transient severe motion during arterial phase in patients with Gadoxetic acid administration: Can a five hepatic arterial subphases technique mitigate the artifact?. Exp Ther Med. 2018;15(3):3133-3139. PubMed
8. Jia X, Li X, Wei X, et al.. Reducing transient severe motion artifacts of gadoxetate disodium-enhanced MRI by oxygen inhalation: effective for pleural effusion but not ascites. Abdom Radiol (NY). 2024;49(12):4584-4591. PubMed
9. Sim FY, Chang PC, Er AT, et al.. Overcoming breath-hold difficulties with GRASP VIBE for contrast-enhanced MRI liver and pancreas to improve image diagnostic quality. BMJ Open Qual. 2025;14(4). PubMed
10. Verloh N, Haimerl M, Zeman F, et al.. Assessing liver function by liver enhancement during the hepatobiliary phase with Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI at 3 Tesla. Eur Radiol. 2014;24(5):1013-9. PubMed
11. Eryuruk U, Tasdemir MN, Karasu HI, et al.. Comparison of the efficacy of the gadoxetic acid MRI-derived relative enhancement index (REI) and functional liver imaging score (FLIS) in predicting liver function: validation with Albumin-Bilirubin (ALBI) grade. Abdom Radiol (NY). 2024;49(5):1456-1466. PubMed

あわせて読みたい：肝細胞癌の亜型の画像診断｜MTM型・脂肪性型・硬化型・線維層板型のMRI所見と典型像との違い