リンパ増殖性疾患(LPD)とは?分類と画像診断、MTX関連LPDの特徴

先に結論：リンパ増殖性疾患(LPD)

• LPDは一つの腫瘍名ではなく、自然に消える良性のリンパ球増殖から悪性リンパ腫までを含む概念で、多くは免疫不全を背景に起こります
• 原発性免疫不全・HIV・臓器移植後(PTLD)・MTXなどの薬剤に関連するものがあり、EBウイルスが関わる率が高いのが特徴です
• 免疫抑制を弱めると縮小することがあるため、画像で悪性リンパ腫のように見えても背景の免疫状態と薬を確認します(現在のWHO分類第5版では「免疫不全・免疫調節異常に関連するリンパ増殖性疾患」として整理されています)
• 良性か悪性かは画像だけでは決められず、生検で組織型とEBVの有無を確かめます

リンパ増殖性疾患　lymphoproliferative disorder:LPD

• 単一の腫瘍をさす言葉ではない。
• 自然消退する良性のリンパ球増殖〜悪性のリンパ腫までを含んだ概念。
• 通常は免疫不全を背景として発症する病態。
• 免疫不全関連リンパ増殖性疾患は、WHO分類第3版・第4版・改訂第4版(およびInternational Consensus Classification:ICC)では、発生する臨床背景によって

①原発性免疫不全関連LPD
②HIV関連リンパ腫
③移植後リンパ増殖性疾患
④ほかの医原性免疫不全関連LPD

の4つに分類されてきた。

これらの疾患群は、

• 背景に明らかな免疫不全のない患者に発生するリンパ腫に比してEBV関連病変である率が高い
• 免疫抑制状態の改善による可逆性を示す場合がある。

といった特徴を有する。

WHO分類第5版では、従来の免疫不全に加えて免疫調節異常(immune dysregulation)を背景とするものも含めた「免疫不全・免疫調節異常関連リンパ増殖性疾患」として再整理され、臨床背景だけでなく形態(組織像)とEBVなどのウイルスの有無も分類に用いるようになりました。ICCは従来どおり臨床背景を主体とした分類を採っており、両者で扱いが異なる部分があります。分類の細目は最新版を確認してください。
移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)は成人移植患者で2番目に多い腫瘍とされ、多くは移植後1年以内に、もう一つの山が4〜5年後に発症する。リンパ節病変だけでなく消化管・実質臓器・中枢神経などの節外病変として現れることも多く、画像は病変の検出と生検部位の決定に役立つ。MTX関連LPDでは、CTで壊死を伴う病変(節外病変に多い)のほうがMTX中止後に縮小しやすいとの報告がある。

 

MTX関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)

関節リウマチなどでMTXを使う人に起こるLPDで、MTXをやめるだけで小さくなることがあるのが特徴です。関節リウマチ患者のMTX-LPD 219例では、反応性リンパ過形成30例・多形性LPD 33例・びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)106例・古典的ホジキンリンパ腫26例で、MTX中止から縮小までの中央値は2.7〜10.4か月でした(Kurita 2019)。

リンパ増殖性疾患でよくある疑問(Q&A)

Q. LPDとは?良性ですか、悪性ですか?
A. リンパ球が異常に増える病気をまとめた呼び名で、良性に近い反応性のものからリンパ腫の形をとるものまで含みます。

Q. 画像での鑑別は?
A. 悪性リンパ腫・転移・結核などの感染症・サルコイドーシスと画像は似ていて、区別には生検が必要です。リンパ節の腫れや原因のわからない発熱など気になる症状があれば、医療機関に相談してください。

参考文献

1. Carbone A, Chadburn A, Gloghini A, et al. Immune deficiency/dysregulation-associated lymphoproliferative disorders. Revised classification and management. Blood Rev. 2024;64:101167. PubMed
2. Borhani AA, Hosseinzadeh K, Almusa O, et al. Imaging of posttransplantation lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation. Radiographics. 2009;29(4):981-1000. PubMed
3. Camacho JC, Moreno CC, Harri PA, et al. Posttransplantation lymphoproliferative disease: proposed imaging classification. Radiographics. 2014;34(7):2025-38. PubMed
4. Kitayama T, Tanaka T, Kanie Y, et al. Regression of Necrotic Lesions after Methotrexate Withdrawal in Patients with Methotrexate-Associated Lymphoproliferative Disorders: A Retrospective CT Study. Acta Med Okayama. 2024;78(1):29-36. PubMed
5. Kurita D, Miyoshi H, Ichikawa A, et al. Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorders in Patients With Rheumatoid Arthritis: Clinicopathologic Features and Prognostic Factors. Am J Surg Pathol. 2019;43(7):869-884. PubMed