再発性多発軟骨炎とは？症状(耳介・気道)・原因と診断基準、CT画像所見(気管軟骨の肥厚)

先に結論：再発性多発軟骨炎(RP)とは

全身の軟骨に炎症をくり返すまれな自己免疫疾患です。耳介(耳たぶ以外の耳の軟骨部分)が赤く腫れて痛むのが最も多い症状で、鼻の軟骨(鞍鼻)、目(強膜炎など)、関節、のど・気管の軟骨も侵されます
気管・気管支が侵されると、声がれ・息苦しさ・ゼーゼーが出て、気道が狭くなり命にかかわることがあるため、早めの診断と治療(ステロイド・免疫抑制薬)が大切です
診断基準(McAdam)は、両側耳介軟骨炎・多関節炎・鼻軟骨炎・眼の炎症・気道軟骨炎・聴覚/平衡機能障害の6項目中3項目以上(原法では生検所見も併せる)。CTでは気管の軟骨の部分が厚くなり、後ろの膜様部は保たれるのが特徴です
原因は不明ですが、軟骨の成分(II型コラーゲンなど)に対する自己免疫が関わると考えられています

再発性(反復性)多発性軟骨炎(RP：relapsing polychondritis)

軟骨や類似組織を系統的に侵す炎症性変性疾患。
好発部位は耳介、鼻(鞍鼻)、眼、関節、気道軟骨(20〜50%)。
病態は不明であるが、typeⅡコラーゲンに対する自己抗体など種々の自己抗体が認められることによる自己免疫疾患と考えられている。
30-60歳代で、性差はないが、気道病変はやや女性に多い。
約30%にはリウマチ性関節炎や、全身性の血管炎などの自己免疫疾患を合併する。
耳介の発赤、腫脹、変形をはじめとする耳症状が非常に高頻度に認められ、次いで喉頭不快感、嗄声、呼吸困難や喘鳴などの呼吸器系の症状が見られる。
呼吸器系の症状があるものは予後不良。気道系の障害は上気道の狭窄で始まる。
気道狭窄による窒息は死因の一つだが、112例の検討で多かった死因は感染症・全身性血管炎・悪性腫瘍で、気道病変によるものは死亡の10%だった(Michet 1986)。
原因：急性期にII型コラーゲンに対する抗体が見つかり、抗体価は重症度と関連した(Foidart 1978)。日本の検討では男性患者の73%(8/11例)にVEXAS症候群のUBA1遺伝子変異があった(Tsuchida 2021)。

再発性多発軟骨炎の症状と頻度

部位	症状	頻度
耳介	軟骨部分の赤い腫れと痛み。軟骨のない耳たぶは腫れない	経過中に最大90%
関節	非対称の多関節炎	約50〜85%
鼻	鼻すじの赤み・痛み→鞍鼻	診断時24%、その後53%
喉頭・気管	声がれ・咳・息苦しさ	初発10%、経過中に約半数

(Borgia 2018)。耳の赤い腫れをくり返す、声がれや息苦しさが続くなど、気になる症状があれば医療機関を受診してください。
関連記事：耳介の石灰化、骨化の鑑別診断

再発性多発性軟骨炎の診断基準(McAdamら)

両側耳介軟骨炎
非びらん性リウマトイド因子陰性の多関節炎
鼻軟骨炎
眼科的炎症(結膜炎、角膜炎、強膜炎、ブドウ膜炎)
気管軟骨炎
蝸牛または前庭機能障害
軟骨炎に合致する生検病理組織所見
のうち、生検以外の臨床6項目中3項目以上(原法では組織学的確認も併せる)を満たすもの。

条件を広げた診断基準

Damiani・Levine：McAdamの3項目以上、または1項目以上＋組織確認、または2か所以上の軟骨炎＋ステロイドかダプソンへの反応(Damiani 1979)。
Michet：耳介・鼻・喉頭気管のうち2つの軟骨炎、または1つ＋小項目(難聴・眼の炎症・前庭障害・血清反応陰性関節炎)2つ(Borgia 2018)。

再発性多発性軟骨炎のCT所見

気管気管支の変形・狭窄、気管軟骨の腫大。ただし、後壁である膜様部はspareされる。
早期：平滑な肥厚、吸収値上昇。
後期：軟骨石灰化、内腔の狭窄。吸気・呼気(動的)CTを撮ると、気管気管支軟化症やair trappingなどの呼気時異常が94%にみられ、その約半数では吸気CTに異常がなかったと報告されています。気道評価では呼気CTを追加するのが望ましいです。FDG-PET/CTでは耳介・鼻・気管・気管支・肋軟骨・関節軟骨の軟骨炎にFDG集積がみられ、症状が多彩で診断が遅れがちな本症の早期診断や病変の広がりの把握に役立つとされています。

症例　70歳代男性

relapsing polychondritis

気管軟骨のびまん性肥厚あり。気管の変形狭窄を認めています。膜様部はspareされています。

relapsing polychondritis1

再発性(反復性)多発性軟骨炎と診断され、ステント留置されました。

耳介の軟骨炎はDWIで高信号

“Prominent ear sign” on diffusion-weighted magnetic resonance imaging in relapsing polychondritis

再発性多発軟骨炎に伴う中枢神経障害

無菌性髄膜炎
髄膜脳炎
脳幹脳炎
辺縁脳炎

再発性多発軟骨炎でよくある疑問(Q&A)

Q. 「多発性軟骨炎」「再発性軟骨炎」は別の病気ですか？
A. いずれも再発性多発軟骨炎(relapsing polychondritis、RP)を指す呼び方です。

Q. 耳の軟骨が赤く腫れたら、すべてこの病気ですか？
A. いいえ。ピアスや外傷のあとの細菌感染も似た腫れになります。両側にくり返し、鼻・目・気道などの症状を伴えば本症を考えます。

参考文献

McAdam LP, O’Hanlan MA, Bluestone R, et al. Relapsing polychondritis: prospective study of 23 patients and a review of the literature. Medicine (Baltimore). 1976;55(3):193-215. PubMed
Lee KS, Ernst A, Trentham DE, et al. Relapsing polychondritis: prevalence of expiratory CT airway abnormalities. Radiology. 2006;240(2):565-73. PubMed
de Montmollin N, Dusser D, Lorut C, et al. Tracheobronchial involvement of relapsing polychondritis. Autoimmun Rev. 2019;18(9):102353. PubMed
Lin ZQ, Xu JR, Chen JJ, et al. Pulmonary CT findings in relapsing polychondritis. Acta Radiol. 2010;51(5):522-6. PubMed
Kubota K, Yamashita H, Mimori A. Clinical Value of FDG-PET/CT for the Evaluation of Rheumatic Diseases: Rheumatoid Arthritis, Polymyalgia Rheumatica, and Relapsing Polychondritis. Semin Nucl Med. 2017;47(4):408-424. PubMed
Borgia F, Giuffrida R, Guarneri F, et al. Relapsing Polychondritis: An Updated Review. Biomedicines. 2018;6(3):84. PubMed
Damiani JM, Levine HL. Relapsing polychondritis–report of ten cases. Laryngoscope. 1979;89(6 Pt 1):929-46. PubMed
Michet CJ Jr, McKenna CH, Luthra HS, et al. Relapsing polychondritis. Survival and predictive role of early disease manifestations. Ann Intern Med. 1986;104(1):74-8. PubMed
Foidart JM, Abe S, Martin GR, et al. Antibodies to type II collagen in relapsing polychondritis. N Engl J Med. 1978;299(22):1203-7. PubMed
Tsuchida N, Kunishita Y, Uchiyama Y, et al. Pathogenic UBA1 variants associated with VEXAS syndrome in Japanese patients with relapsing polychondritis. Ann Rheum Dis. 2021;80(8):1057-1061. PubMed