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先に結論：大細胞癌と大細胞神経内分泌癌(LCNEC)

  • 大細胞癌は腺癌・扁平上皮癌・小細胞癌のいずれの特徴もない未分化な癌で、WHO分類2015以降は免疫染色で他の型を除外したものに限られ、頻度は少なくなりました
  • 大細胞神経内分泌癌(LCNEC)は現在、小細胞癌と同じ神経内分泌腫瘍の仲間に分類され、悪性度が高い癌です
  • 画像では末梢の境界明瞭な分葉状の腫瘤で、内部に壊死を伴うことが多く、すりガラス影やair bronchogramはまれです

大細胞癌(大細胞神経内分泌癌)

  • WHO分類2015で診断が厳しくなってから大きく減り、米国の統計での減少は主に診断基準の変化によるものと考えられています(Li 2026)
  • 喫煙者に多い(手術例36例中30例・83%:Akata 2007)
  • 未分化悪性腫瘍：小細胞癌の細胞学的特徴(-) 腺癌や扁平上皮癌への分化(-)

画像所見

▶CT所見(Oshiro Y et al AJR 2004:182:87-91)・38病変: 中枢型6例 肺野型32例

  • サイズ: 32±19mm(12 to 92mm) 。
  • 辺縁: 74%明瞭、26%不明瞭、79%分葉状、スピクラ32%
  • 内部壊死:造影CTを行った28例中20例で肉眼的な壊死あり。造影で不均一に染まる腫瘍(平均51mm)は均一な腫瘍(平均25mm)より大きく、不均一さの原因は腫瘍内の壊死でした。33mm未満の小さなLCNECでは、壊死があっても不均一な造影効果として見えないことがあります。
  • 周囲を押しのけるように膨張性に発育する(Akata 2007)。別の手術例31例の検討でも、74%が末梢発生で、93.5%が分葉状の辺縁を示し、FDG-PETのSUVmaxは平均9.0と高値であった。長径5.6cmを超える腫瘍やSUVmax 12.9を超える腫瘍は、再発までの期間が短いことと関連した。
  • 腫瘤内のair bronchogramや石灰化は38例ともなし(Oshiro 2004)。ただし別の36例では石灰化21%、縦隔・肺門リンパ節腫大33%でした(Akata 2007)。周囲のすりガラス影は11例中2例(Jung 2001)
症例　60歳代男性(大細胞神経内分泌癌 LCNEC)

大細胞神経内分泌癌 LCNEC 胸部CT FDG-PET/CT
引用：Watanabe et al. Thorac Cancer 2022 (Figure 1)（一部を切り出し、所見を追記）

右肺下葉切除を受けたLCNECの手術時の画像です。(a)胸部CTで右肺下葉に辺縁平滑な円形の結節(矢頭)があり、(b)FDG-PET/CTで強い集積を示しています。(c)HE染色では好酸性の豊富な細胞質と明瞭な核小体をもつ腫瘍細胞が類器官様の胞巣やロゼット様構造をつくり、(d)CD56が陽性でした。(e)(f)は腫瘍内のCD8陽性細胞とCD20陽性の三次リンパ様構造の染色です。(出典:Watanabe et al. Thorac Cancer 2022, Figure 1, CC BY-NC 4.0)

大細胞癌・LCNEC・小細胞癌の違い

大細胞癌 LCNEC 小細胞癌
分類 非小細胞癌(他の型を除外) 神経内分泌癌(高悪性度)
5年生存率(米国) ― 17% 5%

※5年生存率はShah 2021。LCNECのCT所見は他の非小細胞癌と似ており、CTだけでは区別できません(Jung 2001、Akata 2007)。確定には生検・手術標本での免疫染色が必要です。

参考文献

  1. Oshiro Y, Kusumoto M, Matsuno Y, et al. CT findings of surgically resected large cell neuroendocrine carcinoma of the lung in 38 patients. AJR Am J Roentgenol. 2004;182(1):87-91. PubMed
  2. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, et al. The 2015 World Health Organization classification of lung tumors: impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classification. J Thorac Oncol. 2015;10(9):1243-1260. PubMed
  3. Lee KW, Lee Y, Oh SW, et al. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: CT and FDG PET findings. Eur J Radiol. 2015;84(11):2332-8. PubMed
  4. Jung KJ, Lee KS, Han J, et al. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: clinical, CT, and pathologic findings in 11 patients. J Thorac Imaging. 2001;16(3):156-62. PubMed
  5. Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362-387. PubMed
  6. Akata S, Okada S, Maeda J, et al. Computed tomographic findings of large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. Clin Imaging. 2007;31(6):379-84. PubMed
  7. Li F, Yang J, Zhang J, et al. Declining Incidence of Large Cell Lung Carcinoma in the United States: Effects of WHO Reclassification in a SEER Analysis. Am Surg. 2026;92(10):2665-2678. PubMed
  8. Shah S, Gosain R, Groman A, et al. Incidence and Survival Outcomes in Patients with Lung Neuroendocrine Neoplasms in the United States. Cancers (Basel). 2021;13(8):1753. PubMed

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