90Y(イットリウム90)によるCD20陽性悪性リンパ腫の治療とは？ゼヴァリンの内用療法

先に結論：90Y標識抗体(ゼヴァリン)によるリンパ腫治療

ゼヴァリンはCD20に結合する抗体に放射性物質(90Y)を付けた薬で、再発・難治性の低悪性度B細胞リンパ腫などに使われてきたRI標識抗体療法です
治療の前に111In標識の同じ薬で体内分布を撮影し、骨髄への集積が強すぎないかなどを確認してから治療用の90Yを投与します(90Yはβ線のみで画像にならないため)
⁹⁰Yはβ線だけを出し、組織内で届く距離が平均2.5mmと短い放射性物質で、体の中から腫瘍に放射線を当てる内用療法に使われます
骨髄抑制が主な副作用で、骨髄浸潤が多い場合などは使えません(保険適用や供給の状況は最新の情報を確認してください)

ゼヴァリン®(⁹⁰Yイブリツモマブチウキセタン)による悪性リンパ腫の治療

国内初のRI 標識抗体療法。
CD20陽性の再発または難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫に用いられる。
まず診断用に投薬1回を行い、次に、治療用の投薬1回を行い終了。ただし、その際に、治療用の投薬を行う前に、本当に行って良いのかを診断する必要がある。

細かいStepは以下のとおり。

Step1　¹¹¹Inインジウムで標識したイブリツモマブチウキセタン(インジウム¹¹¹標識ゼヴァリン(¹¹¹In ゼヴァリン))を投与。

Step2　48時間後に、シンチグラフィーにより撮影し体内分布を確認。

Step3　問題なければ1週間後に、治療目的でイットリウム⁹⁰標識ゼヴァリン（⁹⁰Y ゼヴァリン）を投与。(β線による内部照射による放射線治療を行なう。)

なぜ⁹⁰Y投与前に、¹¹¹Inを投与するのか？

⁹⁰Yと¹¹¹Inは化学的性質が類似しているから。
⁹⁰Yはβ線のみを放出するので画像化できない。治療にのみ用いる。
一方¹¹¹Inはγ線を放出するため画像化して分布を見ることができる。

問題のある体内分布とは？

著明な骨髄へのびまん性の取り込み(骨シンチのスーパースキャンに似た集積)
肝臓、脾臓、骨髄への局在的な集積（網内系への取り込み）
正常臓器への集積異常
①肺＞肝へのびまん性集積
②後面像で、腎＞肝への集積
③正常腸管＞肝への集積かつ経時的変化がみられないもの

原則禁忌の場合は？

骨髄へのリンパ腫の浸潤が多い
好中球や血小板が少ない
造血幹細胞移植治療の既往
骨髄の広い範囲に外部放射線照射を受けた既往

具体的な基準は添付文書などで確認してください。

どのような腫瘍に効果的か？

悪性度が低い腫瘍。
前治療の回数が少ない場合。
早期の小さな腫瘍には特に有効。

⁹⁰Y(イットリウム90)とはどんな放射性物質か

β線だけを出し、半減期は約2.67日(64.1時間)、組織内で届く距離は平均2.5mm・最大11mmです(Cappelli 2014)。届く距離が短いため、腫瘍の近くに放射線を集中できます。
肝臓の腫瘍に肝動脈から⁹⁰Yを含む微小な球を入れる放射線塞栓療法(TARE・SIRT)にも使われます(Cappelli 2014)。

治療成績

再発・難治性の低悪性度・濾胞性・形質転換B細胞リンパ腫の比較試験では、奏効率は⁹⁰Yイブリツモマブチウキセタン群80%、リツキシマブ群56%でした(Witzig 2002)。
進行期濾胞性リンパ腫の初回治療後の地固めとして使った第III相試験(409例)では、8年無増悪生存率41%(対照22%)。一方、骨髄異形成症候群・急性骨髄性白血病の年間発生率は0.50%(対照0.07%)でした(Morschhauser 2013)。

その他

副作用が少ない。ただし、これは臓器毒性が少ないという意味で、主な副作用は遅れて出る骨髄抑制である。349例の安全性解析では、投与後にグレード4の好中球減少が30%、血小板減少が10%にみられ、血球数の最低値は投与後7〜9週であった。骨髄浸潤が多いほど血液毒性のリスクが高く、骨髄異形成症候群・急性骨髄性白血病が1%に報告されている。
アイソトープ治療病室への入室は不要。

参考文献

Witzig TE, Gordon LI, Cabanillas F, et al. Randomized controlled trial of yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy versus rituximab immunotherapy for patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2002;20(10):2453-63. PubMed
Spies SM. Imaging and dosing in radioimmunotherapy with yttrium 90 ibritumomab tiuxetan (Zevalin). Semin Nucl Med. 2004;34(1 Suppl 1):10-3. PubMed
Witzig TE, White CA, Gordon LI, et al. Safety of yttrium-90 ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy for relapsed low-grade, follicular, or transformed non-hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2003;21(7):1263-70. PubMed
Emmanouilides C, Witzig TE, Gordon LI, et al. Treatment with yttrium 90 ibritumomab tiuxetan at early relapse is safe and effective in patients with previously treated B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. Leuk Lymphoma. 2006;47(4):629-36. PubMed
Rizzieri D. Zevalin(®) (ibritumomab tiuxetan): After more than a decade of treatment experience, what have we learned? Crit Rev Oncol Hematol. 2016;105:5-17. PubMed
Cappelli A, Pettinato C, Golfieri R. Transarterial radioembolization using yttrium-90 microspheres in the treatment of hepatocellular carcinoma: a review on clinical utility and developments. J Hepatocell Carcinoma. 2014;1:163-82. PubMed
Morschhauser F, Radford J, Van Hoof A, et al. 90Yttrium-ibritumomab tiuxetan consolidation of first remission in advanced-stage follicular non-Hodgkin lymphoma: updated results after a median follow-up of 7.3 years from the International, Randomized, Phase III First-LineIndolent trial. J Clin Oncol. 2013;31(16):1977-83. PubMed